肝胆恶性肿瘤治疗迎来新方法,进一步为患者带来临床获益

2020-05-27 11:00 来源:青年健康网

在世界肿瘤学界,肝脏及胆道恶性肿瘤的诊治都是一个不可忽视的难题。

根据流行病学数据,在全美,肝脏及胆道恶性肿瘤每年新发病例总和约54,000例,死亡病例总和约34,000例。而在病毒性肝炎高发的我国,肝癌发病率在恶性肿瘤中排名第三,死亡率排名第二。

据统计,肝脏及胆道恶性肿瘤的发病率及死亡率远远高于美国,几乎是美国的9-10倍。每年,这两类疾病新发病例总和约420,000例,每年死亡病例总和约350,000例。而在预后方面,这两类肿瘤均具有高度恶性。肝细胞肝癌的5年生存率在20%左右,而胆道恶性肿瘤的预后更差,其中肝内胆管细胞癌的5年生存率低于10%。

临床上,早期的肝细胞肝癌或胆道系统肿瘤可以通过手术切除或局部治疗达到根治。一旦患者出现转移或无法进行手术或局部治疗,其他治疗手段的效果并不乐观。即使在目前新药层出不穷的新时代,在肝胆领域的诊治进展并不像其他恶性肿瘤如肺癌、结直肠癌、恶性黑色素瘤等令人瞩目。

为了改变这一现状,科学家们一直在努力寻找新的疗法,以期待为患者带来新的治疗希望。

朱秀轩(Andrew X Zhu)教授在肝胆肿瘤领域的研究多年,为美国哈佛大学医学院教授,曾任美国麻省总医院癌症中心肝癌研究项目主任。目前就职于上海嘉会国际医院担任肿瘤中心主任及临床研究部主任。其在消化系统恶性肿瘤,尤其是肝胆领域的成就曾经多次改写该领域全球治疗指南,成为全球肿瘤医师诊疗的标准。

以朱秀轩教授为主要研究者的多中心团队近期在国际医学杂志《新英格兰医学杂志》(NEJM)及《柳叶刀-肿瘤》(The Lancet Oncology)上发表两篇高水平论文,预期再次改写肝细胞癌一线治疗及肝内胆管细胞癌后线治疗的全球指南。

▌晚期肝细胞癌一线治疗迎来“升级疗法”

大多数患者被诊断为肝细胞癌(HCC)时已经为晚期,无法通过手术切除、原位肝移植或局部经皮肿瘤消融等治疗方法进行根治性治疗。对于晚期(BCLC C期)患者或多灶性但不能局部治疗(BCLC B期)的患者,推荐以全身治疗(systemic treatment)为主。

索拉非尼于2007年获得FDA批准,成为肝细胞癌第一种全身性治疗药物,也是其标准一线治疗。在关于索拉菲尼的SHARP临床试验中,安慰剂组患者的总生存期(OS)为7.9个月,索拉非尼组延长至10.7个月,该药物的安全性和中等疗效在亚太地区患者中得到验证。

此后直到2018年,一项以仑伐替尼(一种多激酶抑制剂)为主角的开放标签、III期、国际多中心非劣效性研究结果显示出抗肿瘤活性。仑伐替尼组的中位OS为13.6个月,索拉非尼组为12.3个月。基于此,FDA批准仑伐替尼为另一个一线治疗HCC的选择。

同时,在肝细胞肝癌的二线治疗中,其它靶向和免疫治疗的地位日益巩固。最新的研究突破为晚期HCC治疗带来了更大的进步空间。朱秀轩教授参与的IMbrave 150研究将免疫治疗联合靶向治疗的理念应用到肝细胞肝癌一线治疗,喜获成功。

近期,该全球、开放性、3期多中心临床研究结果发表于临床医学领域期刊《新英格兰医学杂志》(NEJM)。结果显示PD-L1抑制剂阿替利珠单抗(Atezolizumab)联合VEGF抑制剂贝伐珠单抗(Bevacizumab)相比索拉非尼显著延长了患者的无进展生存期和总生存期,取得了十多年来晚期肝癌治疗的重大突破。

NEJM同期配发的评论高度评价了这项研究,称它为“第一种成功的联合治疗方案”,相比较单一药物治疗,联合治疗方案有利于发挥药物的协同作用,效果更加显著。

▌新疗法进一步改善了晚期肝内胆管癌患者生存

朱秀轩教授研究团队近期在国际顶尖医学杂志《柳叶刀-肿瘤》发表另一项ClarlDhy研究成果,填补了肝内胆管细胞癌化疗失败后后续治疗的空白。肝内胆管细胞癌预后极差,五年生存率低于10%。

虽然属于少见恶性肿瘤,但近年来全球范围内发病率有所上升。即使对于局限期疾病患者,手术可以达到根治标准,但复发率仍然较高。对于复发后或晚期肝内胆管细胞癌患者,吉西他滨联合顺铂方案化疗仍是目前首选初始治疗。

但是,一旦疾病再次进展,后线治疗有效性仍不尽人意。大约有13%的肝内胆管细胞癌患者存在异柠檬酸脱氢酶1(IDH-1)基因突变。针对IDH-1突变的特异性口服小分子靶向药物Ivosidenib在前期的1期临床研究中展现了优异的抗肿瘤活性。ClarlDhy研究是一项全球多中心、随机双盲、3期临床研究,共纳入185例IDH-1突变的肝内胆管细胞癌患者。根据2:1随机分组至Ivosidenib单药组及安慰剂组。结果显示,Ivosidenib组较安慰剂组显著延长无疾病生存期,改善治疗预后。且两组之间的不良反应差别不大,总体可控。该研究的重要意义在于为IDH-1突变的部分胆管细胞癌患者带来了治疗的新希望。

▌总结

作为肝胆领域该两项重要研究的研究者及主要作者,朱秀轩教授感触颇多。回顾既往十余年来的肝胆肿瘤治疗,的确可谓“柳暗花明又一村”。

从最初的单纯手术,到局部治疗兴起,再到目前蓬勃发展的免疫靶向治疗时代,肝胆领域的新药研发的的确确改善了患者的生存,为治疗带来了无限希望。

于临床肿瘤医师而言,免疫+免疫、免疫+靶向、免疫+化疗等在其他癌种的有效性也令人振奋,在肝胆领域也是未来可期。在上海嘉会国际医院肿瘤中心,朱秀轩教授领衔的肿瘤中心团队致力于为患者提供与国际同步的标准、符合循证依据的高品质抗肿瘤治疗服务。目前,常见抗肿瘤靶向、免疫药物等均已充足备货;对于药物的使用、管理及不良反应监控,朱教授团队具有扎实的临床经验。

在朱教授的领衔下,有关胆管细胞癌治疗的临床研究也将于近期在嘉会国际医院开展,期待国内更多的肝胆系统恶性肿瘤患者早日受益。

 
(责任编辑:热血青年)

推荐阅读

  • 交大昂立参与瑞金医院治疗2型糖尿病研究成
  • 交大昂立参与瑞金医院治疗2型糖尿病研究成 近日,Nature Communications(IF:12.121)杂志发布了一篇由国家内分泌代谢病临床医学中心(上海)、上海交通大学医学院附属瑞金医院内分泌科王卫庆教授团队设计开展的关于PREMOTE研究,该研究提出特色兼具清、调、补的T2D治疗新方案中,其中使用的益生菌是 【详细】

  • 白癜风患者他们为何选择家庭光疗治疗?
  • 白癜风患者他们为何选择家庭光疗治疗? 周先生患银屑病二十多年,一个上千人公司的老总,每天的工作事务和应酬,让他忙的不可开交,银屑病久治不愈,使得他非常烦恼,每次出差都得带上一大堆的外用药膏和口服药,但仍然不能彻底清除皮损,去年小编建议他配合家庭紫外线治疗,效果非常明显。他欣然 【详细】

  • 杰士邦入圈,或将ED治疗用药市场带入快车道
  • 杰士邦入圈,或将ED治疗用药市场带入快车道 【来源:希鸥网】 5月11日晚间,人福医药集团公告了杰士邦他达拉非片通过国家药品监督管理局的上市批准的消息(批准文号为国药准字H20203174,剂量:20mg,化学药品)。公告一经发布,确保安全,不止一套的杰士邦正式出圈,品类迁移,跨界抗ED(男性勃起功能障碍)药物市 【详细】

  • 东芝中标韩国 首尔大学医院重离子癌症治疗
  • 东芝中标韩国 首尔大学医院重离子癌症治疗 8月31日,东芝能源系统株式会社(以下称东芝)与大韩民国(以下称韩国)的大型医疗企业DK医疗解决方案公司组成联合体,喜获韩国首尔大学医院(Seoul National University Hospital:以下称SNUH)重离子线癌症治疗装置(注释1 )订单。这是东芝在日本本土以外、继韩国 【详细】

  • 治疗银屑病,你会去综合医院还是专科医院?
  • 治疗银屑病,你会去综合医院还是专科医院? 在医治银屑病的时候,可能都遇到过这样一个问题:我到底是该选择综合医院,还是该选择专科医院?其实,这两种医院并没有高低优劣之分,只是侧重点有所不同,适应的人群也有所不同。 首先,我们要给出一个明确的答案,那就是对于我们银屑病患者来说,专科医院 【详细】

  • 这种类型的毛细血管发育畸形可以不治疗吗?
  • 这种类型的毛细血管发育畸形可以不治疗吗? 郑州长峰医院提醒您:鲜红斑痣是一种先天性的毛细血管发育畸形,早期治疗,一般皮损可得到很好的改善。 生活中,我们一般称之为红胎记,它好发于面颈部,主要表现为大小不等的淡红、暗红斑块。 鲜红癍痣看起来不严重,为啥建议越早治疗越好? 原因一 、有病趁 【详细】

  • 杭州广仁医院治疗不孕不育怎么样_实力赢得
  • 杭州广仁医院治疗不孕不育怎么样_实力赢得 杭州看不孕不育去哪家医院好?杭州广仁不孕不育专科医院专家指出:不孕不育问题不仅是个人身体健康问题,对于家庭的美满也是一种遗憾,所以,当我们意识到自己有不孕不育方面的问题时,就应该找一家正规专业的医院,找技术精湛的医生,才是告别不育,迎接新生;的[较佳 【详细】

  • 参天制药与jCyte签订jCell视网膜色素变性治
  • 参天制药与jCyte签订jCell视网膜色素变性治 2020年5月8日,参天制药有限公司(总部位于大阪,以下简称参天)和jCyte公司(总部位于美国加利福尼亚州,以下简称jCyte)宣布双方签订了关于jCell在日本、亚洲和欧洲的开发、注册和商业化权利的独家许可合同。jCell是一种目前处于临床研究阶段的视网膜色素变性的先 【详细】

  • 安多昔®依托考昔片告诉您如安多昔
  • 安多昔®依托考昔片告诉您如安多昔 对于很多听说过痛风或者是已患痛风的人来说,一听到痛风这个词就会心怀焦虑,担心这种病会影响自己的正常生活,又或者会害怕一旦患有痛风生活中会有很多限制。为了消除广大患者的忧虑,我将来深入地大家讲解一下痛风的症状以及它的治疗药物安多昔依托考昔片 【详细】

  • 名医专访贺瑞岐主任:如何诊断、治疗与预防
  • 名医专访贺瑞岐主任:如何诊断、治疗与预防 从萎缩性胃炎到胃癌,一共有四步:慢性萎缩性胃炎肠化异型增生胃癌。据医学统计数字显示,中国肠胃病患者有1.2亿,每年新增40万胃癌患者,占世界胃癌发病人数的42%。那有没有什么办法逆转、阻断其进程呢?今日我们采访南京远大中医院一位萎缩性胃炎治疗专家 【详细】

    新闻推荐