当甲状腺癌遇上靶向治疗，安罗替尼精准突破“幸福癌”防线

近日，网络歌手佛系少女冯提莫罹患甲状腺癌的消息引爆微博热搜。冯提莫本人发文回应称，之前确实确诊了甲状腺癌，已经做了手术，很成功，目前身体已经恢复。

评论区许多网友纷纷留言讨论：“甲状腺癌是最好治的癌症，不用特别担心”，

“甲状腺癌不是良性肿瘤吗，也有晚期?”，

“年轻女性好像更容易的这个病……”

带着大家的种种疑惑，我们一起来了解下关于甲状腺癌的是是非非。

什么是“幸福癌”？揭秘关于甲状腺癌的那些事

甲状腺是人体最大的内分泌腺，位于颈部甲状软骨下方，气管两旁，呈蝴蝶状，主要作用是促进人体新陈代谢和生长发育。甲状腺癌(thyroid cancer，TC)是一种起源于甲状腺组织的恶性肿瘤，是头颈部最为常见的恶性肿瘤[1]。

相对于其他恶性肿瘤，甲状腺癌显得不那么可怕。因为其恶性程度低、治愈率高、预后较好，甲状腺癌常被称为是“懒癌”、“幸福癌”。有数据显示，我国甲状腺癌患者5年生存率从上世纪90年代的67.5%提高到2015年的84.3%[2]，成为生存率提升最显著的恶性肿瘤之一。

女性要当心，甲状腺癌多发于女性！

2022年，中国国家癌症中心(NCC)发布的最新癌症统计数据显示，2016年全国甲状腺癌新发病例数达20.26万例，是我国排名第7的恶性肿瘤;但在女性高发恶性肿瘤中，甲状腺癌位列第4位[3]。

从2000年到2016年，女性群体的甲状腺癌发病率显著上升，甲状腺癌已成为中国女性发病率增长最快的肿瘤[3];特别是大城市中的女性，甲状腺癌发病率是男性的近3倍[4]，高发年龄段集中在35-59岁[5]。

甲状腺癌的发病率快速上升可能与甲状腺检查普及、检查设备更新迭代有关。近年来广大居民主动参与体检的意识和行动力增强，同时甲状腺超声检查纳入常规体检项目，且随着影像学检查灵敏度及精确度的提升，大大提高了甲状腺癌的检出率。

相关研究发现，女性高发此病可能与其代谢特点有关。女性体内代谢更为旺盛，怀孕、分娩、哺乳等特殊生理时期对代谢要求更高，甲状腺负担加重，容易导致甲状腺结节的发生和突变，甚至恶变为癌;而且由于生殖和绝经等因素，女性通常更多就医，潜在甲状腺检查机会也更多[6]。

并不是所有的甲状腺癌都是“幸福癌”

那所有的甲状腺癌都是“幸福癌”吗?答案并非如此。

根据肿瘤起源及分化差异，甲状腺癌主要分为乳头状癌、滤泡状癌、未分化癌和髓样癌。其中乳头状癌和滤泡状癌又统称为分化型甲状腺癌(DTC)，占所有甲状腺癌的90%以上，而且大部分分化型甲状腺癌患者可以长期生存，也就是大家常说的“幸福癌”。

但并非所有类型的甲状腺癌都这么温和，不同类型的甲状腺癌，相较而言恶性程度也是不一样的[2,7]。

该如何发现并诊断鉴别甲状腺癌呢?

大多数早期甲状腺癌患者是没有明显临床症状的，部分患者由于结节压迫周围组织，出现声音嘶哑、压迫感、呼吸/吞咽困难等症状才会就医检查。超声检查是甲状腺结节最常用且首选的影像学检查方法，另外，CT、MRI等检查手段，能够协助判断甲状腺癌转移、侵犯的范围。但病理诊断是确诊甲状腺癌的“金标准”[7]。

拒绝躺平，积极治疗甲状腺癌

虽然甲状腺癌的整体恶性程度低，发展慢，生存率高，但也不能置之不理。对于恶性程度不同的甲状腺癌，治疗方式也不一样[2,7]。

甲状腺癌的治疗选择

手术治疗：最主要的治疗方式

外科手术治疗是DTC和MTC首选的治疗方式，少数未分化癌患者有手术机会。

对于<1cm，没有突破包膜，也没有出现淋巴结转移的低风险乳头状癌，除外科手术外，也可考虑保守疗法，即采取主动监测、密切随访的措施。

碘131治疗：清扫术后“余孽”

碘131可以被甲状腺组织或甲状腺癌细胞高选择性摄取，并通过释放β射线将残余甲状腺及癌灶消灭，以达到减少肿瘤复发和转移的目的。

指南强调，对高危复发危险分层的患者强烈推荐碘131治疗[7]。

术后内分泌治疗：补充甲状腺激素，抑制复发

术后促甲状腺激素(TSH)抑制治疗一方面补充DTC患者所缺乏的甲状腺激素，另一方面抑制DTC细胞生长。可明显降低甲状腺癌复发和转移的风险死亡的危险性。

MTC和ATC术后甲减者应行甲状腺素替代治疗，维持TSH于正常范围。

放化疗疗效较差，应用有限

甲状腺癌对放射治疗敏感性差，单纯放射治疗对甲状腺癌的治疗并无好处，原则上应配合手术使用;

对于晚期ATC，可考虑在放疗基础上加用化疗，化疗可以与放疗同步使用，也可在放疗后辅助性给予。

靶向治疗：精准锁定癌细胞，有效延长PFS

对于不可手术切除、病情持续进展的复发/转移性碘难治性分化型甲状腺癌(RAIR-DTC)患者，及不可手术切除的或远处转移的、病情持续进展的MTC患者，推荐靶向药物治疗。

靶向治疗打破甲状腺癌治疗困局

靶向治疗在甲状腺癌中的应用

靶向药物为晩期甲状腺癌的治疗提供了更多治疗选择，显示出良好的治疗效果，也是提高患者生存时间及质量的重要手段。

目前，已有多种靶向药物在国内获批用于治疗晚期甲状腺癌：

安罗替尼助力抗击晚期甲状腺癌

安罗替尼是目前国内首个获批治疗晚期甲状腺髓样癌 的小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，同时可用于治疗晚期碘难治性分化型甲状腺癌 ，能通过调控肿瘤血管、肿瘤细胞和免疫微环境来发挥抗肿瘤作用：

肿瘤血管基质重编程

· 一方面，可以抑制为肿瘤提供营养的新生血管生长，减少肿瘤的营养供给;

· 另一方面，可以促使混乱的成熟的肿瘤血管正常化，就像修复了被损坏的交通道路，增加其他抗肿瘤药物在肿瘤组织中的充分传递和分布，进而杀死肿瘤细胞。

肿瘤细胞重编程

· 可以直接抑制肿瘤细胞的生长和增殖，促进肿瘤细胞凋亡;

· 可以调节有利于肿瘤生长转移的缺氧状态，影响肿瘤细胞代谢发展(好比喜爱潮湿环境的苔藓，在干燥环境中就难以生存)。

肿瘤免疫微环境重编程

· 肿瘤免疫微环境中存在着“抗肿瘤免疫细胞部队”和“促肿瘤免疫细胞部队”，安罗替尼可以调节肿瘤免疫微环境，强化“抗肿瘤免疫细胞部队”，增强人体的免疫系统对肿瘤的杀伤作用;

· 安罗替尼联合免疫治疗具有良好的协同抗肿瘤作用。

安罗替尼破冰甲状腺髓样癌无靶向药可用的局面

ALTER 01031的Ⅱ期随机对照研究的结果表明，对比安慰剂，安罗替尼组的客观缓解率(ORR)达到48.39%，可以显著延长中位无进展生存期(mPFS)达9.6个月(20.7个月 vs. 11.1个月)[8]，为晚期MTC患者带来显著的PFS及ORR获益，并且安全性良好。安罗替尼甲状腺髓样癌适应症的获批，打破了国内甲状腺髓样癌无靶向药可用的局面，给患者带来新希望。

安罗替尼为分化型甲状腺癌患者带来更多获益

此外，在分化型甲状腺癌的治疗中，安罗替尼同样有效，且能显著延长患者生存期。ALTER 01032的临床研究结果显示：相对于安慰剂组，安罗替尼组的ORR达59.21%，延长了mPFS 32.16个月(40.54个月 vs. 8.38个月)[9]。基于此研究数据，2022年4月NMPA正式批准安罗替尼用于进展性、局部晚期或转移性RAIR-DTC患者的治疗，这也是国内首个获批RAIR-DTC适应症的国产原研多靶点酪氨酸激酶抑制剂，为国内DTC患者提供更多治疗选择。