背景：糖胖症的"两难"困境

在中国，2型糖尿病合并肥胖（俗称"糖胖症"）是临床上极为常见却也极具挑战性的共病状态。这类患者同时面临血糖控制不佳和体重超标的双重压力，而现有大多数治疗方案往往需要在降糖与减重之间"顾此失彼"。

以经典的GLP-1单靶点药物已被证实对糖胖症患者具有一定疗效，但玛仕度肽作为GCG/GLP-1天然双靶点药物，也是最适合中国人体质的减肥创新药，是否能在降糖减重的双重获益上做得更好？DREAMS-3研究正是为此而设计的全球首项头对头直接比较研究。

一、研究设计：真实世界人群，严格头对头

DREAMS-3（NCT06184568）是一项多中心、随机、开放标签的Ⅲ期临床研究，在中国2型糖尿病合并肥胖成人患者（BMI≥28 kg/m²，HbA1c 7.0%–11.0%）中开展，共入组329名受试者。受试者1:1随机接受玛仕度肽（2 mg起始，8周内滴定至6 mg）或GLP-1单靶点药物（0.25 mg起始，8周内滴定至1 mg），治疗32周。基线特征：平均年龄42.4岁，平均HbA1c 8.02%，平均体重90.5 kg，平均BMI 33.0 kg/m²，平均糖尿病病程1.8年。

二、主要终点：双达标率，玛仕度肽碾压式领先

DREAMS-3主要终点为第32周时达到"HbA1c<7.0%且体重较基线下降≥10%"的受试者比例（血糖体重双达标率）。结果如下：

• 玛仕度肽组双达标率：48.0%

• GLP-1单靶点药物组双达标率：21.0%（P<0.0001）

玛仕度肽组双达标率是GLP-1单靶点药物组的2倍以上，差异具有高度统计学显著性。其他双达标指标同样全面领先：

• HbA1c<7.0%且体重降幅≥5%：74.7% vs. 51.0%（P<0.0001）

• HbA1c<6.5%且体重降幅≥5%：69.4% vs. 48.7%（P<0.0001）

• HbA1c<6.5%且体重降幅≥10%：45.7% vs. 20.8%（P<0.0001）

三、单项指标比较

降糖方面：

• HbA1c降幅：玛仕度肽组 -2.03% vs GLP-1单靶点药物组 -1.84%（P<0.05）

• HbA1c各达标率（<7.0%、<6.5%、<5.7%）玛仕度肽组均高于GLP-1单靶点药物组

减重方面：

• 平均体重降幅：玛仕度肽组 -10.3% vs GLP-1单靶点药物组 -6.0%（P<0.0001）

• 体重降幅≥5%达标率：80.6% vs 52.8%

• 体重降幅≥10%达标率：51.2% vs 21.3%

代谢指标方面，玛仕度肽在腰围、空腹血糖、血压、血脂等多项指标上同样展现出更全面的改善。

四、安全性对比

两组安全性总体相当，主要不良事件均为消化道反应。玛仕度肽组恶心（30.5% vs. 12.6%）、呕吐（23.6% vs. 8.6%）和腹泻（27.0% vs. 21.8%）发生率略高于GLP-1单靶点药物组，但多为轻中度，且呈一过性，主要集中于剂量滴定阶段。两组均未发生重度低血糖事件。

五、机制解读：双靶点优势从何而来？

玛仕度肽与GLP-1单靶点药物最本质的区别在于作用靶点的不同。GLP-1单靶点药物仅激动GLP-1受体，通过抑制食欲和促进胰岛素分泌发挥降糖减重作用；而玛仕度肽同时激动GCG受体和GLP-1受体：

• GLP-1受体激动：抑制食欲，减少热量摄入，促进胰岛素分泌，改善血糖

• GCG受体激动：直接作用于肝脏，加速脂肪氧化分解，提高能量消耗，减少内脏脂肪和肝脏脂肪沉积

这一"减少摄入+增加消耗"的双重机制，正是玛仕度肽在减重幅度上大幅超越单靶点GLP-1药物的根本原因，同时也带来了对糖脂代谢的更全面改善。

六、临床意义

牵头研究者北京大学人民医院纪立农教授指出："DREAMS-3研究证实，玛仕度肽在中国2型糖尿病合并肥胖患者中，相较GLP-1单靶点药物具有更优的降糖与减重疗效，同时能够全面改善心血管代谢指标，为中国庞大的糖胖症人群提供了兼顾血糖、体重及代谢综合管理的有效方案。"

对于临床医生而言，DREAMS-3研究提供了直接的头对头证据，为糖胖症患者的药物选择提供了有力参考依据。