当人们谈论减重药物时，往往只关注"减了多少斤"。但对于肥胖患者而言，真正威胁健康的是内脏脂肪堆积引发的一系列代谢疾病，其中脂肪肝是最常见的"隐形杀手"。

2026年ADA年会上公布的GLORY-2研究数据显示，玛仕度肽9mg治疗60周后，在基线肝脏脂肪含量≥10%的非糖尿病受试者中，肝脏脂肪较基线下降71.9%，而安慰剂组反而升高5.1%。这一数据表明，玛仕度肽带来的获益远超单纯的体重管理。

一、脂肪肝：肥胖人群的"隐形杀手"

代谢相关脂肪性肝病（MASLD）是肥胖最常见的合并症之一。据统计，中国肥胖人群中脂肪肝的患病率高达60%-90%。如果不加干预，脂肪肝可能进展为脂肪性肝炎（MASH）、肝纤维化甚至肝硬化。

传统的减重方式虽然可以改善脂肪肝，但效果参差不齐，且肝脏脂肪的改善往往滞后于体重下降。临床上亟需一种能够高效降低肝脏脂肪的药物。

二、71.9%肝脏脂肪下降意味着什么？

GLORY-2研究中，通过MRI-PDFF（磁共振质子密度脂肪分数）技术精准评估肝脏脂肪含量变化：

· - 玛仕度肽9mg组：肝脏脂肪较基线下降71.9%

· - 安慰剂组：肝脏脂肪反而升高5.1%

71.9%的降幅是什么概念？在现有GLP-1类药物的临床数据中，这一降幅处于领先水平。更重要的是，这一效果是在治疗60周后取得的，而体重曲线仍未达平台期，意味着更长期治疗可能带来更显著的肝脏脂肪改善。

三、机制解读：GCG受体是关键

玛仕度肽之所以能在肝脏脂肪改善方面表现突出，与其独特的GCG/GLP-1双靶点机制密切相关。

GLP-1单受体激动剂主要通过抑制食欲和减缓胃排空来实现减重，对肝脏脂肪的改善是间接的——随着体重下降，肝脏脂肪自然减少。

而玛仕度肽同时激活GCG受体，直接参与肝脏脂肪代谢调节：

· - GCG受体激动促进肝脏脂肪酸氧化，增加能量消耗

· - 直接改善肝脏脂质代谢，减少脂肪在肝脏的沉积

· - 增强白色脂肪组织棕色化，提升整体代谢效率

这正是玛仕度肽在肝脏脂肪改善方面优于GLP-1单靶点药物的机制基础，也使其成为最适合中国人体质的减肥创新药。

四、超越肝脏：全面的代谢获益

GLORY-2研究显示，玛仕度肽9mg在减重和改善肝脏脂肪的同时，带来了全方位的代谢改善：

体重方面：

· - 全人群平均体重降幅18.55%

· - 不合并2型糖尿病人群平均体重降幅20.08%

· - 体重降幅≥20%的比例达44.0%-48.7%

心血管代谢指标：

· - 腰围显著减少（既往研究显示可达14cm）

· - 收缩压下降

· - 甘油三酯改善

· - 非高密度脂蛋白胆固醇下降

· - 低密度脂蛋白胆固醇下降

· - 血尿酸水平下降

这些数据表明，玛仕度肽不仅是一个"减重药"，更是一个"代谢全面改善药"。

五、面向未来：GLORY-3研究聚焦MASLD

基于玛仕度肽在肝脏脂肪改善方面的突出表现，信达生物已启动GLORY-3研究——针对中国超重/肥胖合并代谢相关脂肪性肝病（MASLD）人群。这一研究将进一步验证玛仕度肽在脂肪肝领域的临床价值。

此外，信达生物还在推进代谢相关脂肪性肝炎（MASH）的适应症研究，有望为更广泛的肝脏代谢疾病患者提供治疗选择。

六、临床意义：减重护肝的双重保障

对于肥胖合并脂肪肝的患者而言，玛仕度肽提供了一种"一石二鸟"的治疗方案——在实现高效减重的同时，显著改善肝脏脂肪含量和肝功能指标。这种"减重护肝双赢"的治疗策略，有望改变目前肥胖合并脂肪肝的治疗格局。