2024ELCC&SGO 正大天晴1类创新药安罗替尼、派安普利单抗9项研究成果速递

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     2024欧洲肺癌大会（ELCC）和美国妇科肿瘤学会（SGO）妇科肿瘤年会已圆满闭幕。正大天晴药业集团1类创新药安罗替尼（小分子多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂）、派安普利单抗（PD-1抑制剂）本次共入选1项口头报告、1项口头精选壁报和7项壁报展示，其中肺癌领域研究4项，妇科肿瘤领域研究5项。小编特整理入选研究数据简讯，邀您共飨。

      肺癌

      1、安罗替尼联合依托泊苷/卡铂（EC）对比安慰剂联合EC一线治疗广泛期小细胞肺癌：一项随机、双盲、平行对照、III期临床研究（ETER701）

      通讯作者：吉林省肿瘤医院 程颖

      第一作者：吉林省肿瘤医院 程颖

      内容概要：ETER701研究为一项多中心、双盲、安慰剂随机对照III期临床研究，是首个评估安罗替尼+贝莫苏拜单抗+化疗对比化疗作为广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）一线治疗的研究，对符合条件的广泛期小细胞肺癌患者随机（1:1:1）采用贝莫苏拜单抗+安罗替尼+EC或安慰剂+安罗替尼+EC或安慰剂+EC三种方案进行治疗4个周期（21天为一个周期），随后分别接受贝莫苏拜单抗+安罗替尼或安慰剂+安罗替尼或安慰剂进行维持治疗。研究的主要终点是独立审查委员会（IRC）评估的意向治疗人群的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。研究纳入了2020年3月18日-2021年12月18日期间符合条件的738例患者。前期研究数据显示安罗替尼+贝莫苏拜单抗+化疗的中位OS为19.3个月，安慰剂+化疗的中位OS为11.9个月，HR=0.61，P=0.0002；中位PFS同样显著获益：6.9个月 vs 4.2个月，HR=0.32，P＜0.0001）。

      此次报告的是安罗替尼+EC（安罗替尼组）对比安慰剂+EC（化疗组）的研究结果。其中，安罗替尼组245例，化疗组247例。截止2022年5月14日，中位随访时间为14.0个月。统计数据显示，安罗替尼组的中位PFS显著长于化疗组（5.6个月 vs 4.2个月，HR=0.44，P＜0.0001），安罗替尼组的中位OS为13.3个月，化疗组为11.9个月。3级及以上治疗相关不良事件（TRAE）的发生率分别为94.3%和87.0%，5级TRAE发生率分别为2.5%和1.6%。

      研究表明，安罗替尼联合化疗在ES-SCLC一线治疗中显示出显著的PFS改善和较长的OS数据优势，且抗血管生成联合化疗安全性可控。

      2、安罗替尼治疗伴肝转移肺癌的中国真实世界研究数据

      通讯作者：山东省肿瘤医院 王哲海

      第一作者：北京大学肿瘤医院 卓明磊

      内容概要：肺癌肝转移人群的发病率高、预后较差，对这类人群的治疗仍存在未被满足的需求。从既往多项临床研究来看，安罗替尼可为多种伴有肝转移的实体瘤患者带来较好的临床获益，且该获益不逊于无肝转移的患者。本研究为一项安罗替尼治疗实体瘤伴肝转移的真实世界回顾性研究，收集了2016年1月1日到2023年2月28日期间，在北京大学肿瘤医院、山东省肿瘤医院、郑州大学第一附属医院、浙江省肿瘤医院及中山大学肿瘤防治中心这5家大型医院就诊的实体瘤伴肝转移、同时接受安罗替尼治疗的患者，其中有141例的肺癌患者，包括98例非小细胞肺癌和43例小细胞肺癌。截止2023年2月28日，安罗替尼治疗 NSCLC 及 SCLC 患者的中位 PFS 分别为 5.80个月和 5.43个月，肝转移灶的中位 PFS（中位hPFS）分别达 6.43个月和 7.27个月。总生存期方面，NSCLC的中位OS达7.63个月，SCLC的中位OS尚未达到。NSCLC和SCLC两组间的中位PFS、肝转移病灶的中位 PFS 均无统计学差异。安全性方面，患者整体表现可耐受，治疗期间出现的不良事件（TEAEs）的发生率为19.2%，3级及以上TEAEs的发生率仅2.1%；最常见不良事件主要体现在血液系统和消化系统，如白细胞降低、腹泻等。

      本研究为目前针对伴有肝转移的实体瘤患者应用安罗替尼治疗的一项最大样本的真实世界研究，研究结果从真实世界层面证实了安罗替尼治疗肺癌伴肝转移的有效性和安全性，对临床实践具有一定的指导意义。

      3、安罗替尼联合伏美替尼作为EGFR 21号外显子Leu858Arg突变患者的一线治疗：FOCUS-A研究结果

      通讯作者：上海交通大学附属胸科医院 韩宝惠

      第一作者：上海交通大学附属胸科医院 储天晴

      内容概要：EGFR21号外显子Leu858Arg（L858R）突变人群，预后较差，三代TKI联合抗血管生成药物可能为改善该人群疗效的潜在治疗策略。FOCUS-A研究为一项单臂、多中心、前瞻性Ⅱ期临床研究，纳入40例EGFR敏感突变（19del或L858R）的局部晚期或转移性NSCLC患者，允许纳入基线时脑转移稳定的患者。给予伏美替尼和安罗替尼治疗。主要终点为客观缓解率（ORR）。次要终点为PFS、疾病控制率（DCR）、疾病缓解持续时间（DOR）和安全性等。截至2023年12月21日，共纳入40例患者，其中22例患者携带L858R突变。对于L858R亚组，所有患者均进行了至少2次疗效评估，中位随访时间为13.96个月，中位PFS尚未达到。研究者根据RECIST1.1标准评估的ORR为95.45%，DCR为100%。所有患者肿瘤体积均缩小，中位缓解深度（DpR）为42.0%。17例患者出现治疗相关不良事件（TRAEs），最常见TRAEs均为1-2级，5例（22.7%）患者出现3级及以上TRAEs，未出现新的未预期的安全性信号。目前随访仍在进行中。

      FOCUS-A研究表明，安罗替尼联合伏美替尼作为EGFR L858R突变NSCLC的一线治疗具有令人鼓舞的疗效和可控的安全性。

      4、安罗替尼联合阿美替尼一线治疗EGFR突变合并TP53突变晚期肺癌的疗效和安全性

      通讯作者：天津医科大学肿瘤医院 潘战宇

      第一作者：天津医科大学肿瘤医院 姜战胜

      内容概要：本研究为一项单臂、前瞻性II期临床研究，评估安罗替尼联合阿美替尼一线治疗EGFR突变合并TP53共突变晚期NSCLC的疗效。计划纳入47例EGFR敏感突变（19del和L858R）和TP53共突变的局部晚期或转移性NSCLC患者，治疗方案为口服阿美替尼和安罗替尼，直至疾病进展或出现无法耐受的不良事件或死亡。主要终点为PFS。次要终点为ORR、DCR、OS和安全性。本研究也计划分析与疾病治疗反应或药物耐药相关的预测性或预后性生物标志物（组织和/或血浆）。对疾病进展后的活检组织和血液样本进行分析，筛选潜在的生物标志物，探索药物耐药的可能机制。研究正在招募中，第一例患者于2022年2月入组，截至2023年12月，已入组半数以上患者。

      妇科肿瘤

      5、安罗替尼治疗伴肝转移妇科肿瘤的中国真实世界研究数据

      通讯作者：山东省肿瘤医院 王哲海

      第一作者：浙江省肿瘤医院 徐小仙

      内容概要：回顾性收集了2016年1月至2023年2月就诊于山东省肿瘤医院、浙江省肿瘤医院、郑州大学第一附属医院、中山大学肿瘤防治中心等5家大型医院的实体瘤伴肝转移且接受安罗替尼治疗的患者475例，其中妇科肿瘤患者48例（包括卵巢癌25例、宫颈癌23例）。排除用药期间接受立体定向放疗（SBRT）、立体定向消融放疗（SABR）、全脑放疗（WBRT）或肝动脉化疗栓塞（TACE）的患者。主要终点为PFS和ORR，次要终点为OS、 肝转移灶PFS、肝转移灶ORR和安全性。截至2023年2月28日，中位PFS为5.27个月，中位肝转移灶PFS为5.90个月。卵巢癌患者中位PFS为6.30个月，中位肝转移灶PFS为5.90个月。宫颈癌患者中位PFS为6.70个月，中位肝转移灶PFS为5.07个月。卵巢癌患者和宫颈癌患者的PFS、肝转移灶PFS均无显著差异。BMI＜18.5 kg/m²的患者PFS（p=0.017）和肝转移灶PFS（p=0.0014）更短。安全性整体良好可控，TEAEs发生率为29.2%，≥3级治疗期间出现的不良事件（TEAEs）发生率为4.2%。最常见的TRAEs为白细胞计数降低（12.5%）。

      该研究是首个关于中国伴肝转移妇科肿瘤患者应用安罗替尼治疗的真实世界研究数据报道，结果表明，安罗替尼可作为伴肝转移妇科肿瘤患者的一种有效可行、安全性可控的治疗选择。

      6、ALTER-GO-010：安罗替尼联合卡铂/紫杉醇一线治疗序贯安罗替尼单药维持治疗新诊断晚期卵巢癌的单臂、多中心、II期临床研究

      通讯作者：江苏省人民医院 程文俊

      第一作者：江苏省人民医院 姜旖

      内容概要：自2021年9月9日至2023年8月31日，共纳入42例经组织学或病理学确诊的原发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌（FIGO Ⅲ-Ⅳ期），行初次肿瘤细胞减灭术或间歇性肿瘤细胞减灭术，术后接受6-8个周期的化疗+安罗替尼。化疗结束后，继续安罗替尼单药维持治疗，直至疾病进展、毒性不可耐受或死亡。主要终点为PFS，关键次要终点包括OS和安全性。中位随访时间为9.46个月。患者中位PFS和中位OS尚未达到。6个月PFS率为96.97%，9个月PFS率为92.56%，12个月PFS率为73.79%。最常见的不良事件（AEs）包括白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、贫血和淋巴细胞减少。研究期间未发生治疗相关死亡。

      研究表明，安罗替尼联合卡铂/紫杉醇一线治疗序贯安罗替尼单药维持治疗新诊断晚期卵巢癌的初步结果显示出良好的疗效，且安全性可耐受。

      7、ALTN-AK105-II-06：安罗替尼联合派安普利单抗及减量化疗一线治疗持续性、复发性或转移性宫颈癌的单臂、II期临床研究

      通讯作者：福建省肿瘤医院 徐沁

      第一作者：福建省肿瘤医院 徐沁

      内容概要：自2022年9月至2023年9月，共纳入24例既往未接受过系统治疗且不适合接受根治性治疗、PD-L1表达CPS≥1、ECOG 0-1的持续性、复发性或转移性宫颈癌患者，接受2周期的派安普利单抗+安罗替尼+化疗治疗，序贯派安普利单抗联合安罗替尼维持治疗。患者接受派安普利单抗治疗2年，直至疾病进展或无法耐受。主要终点为ORR，次要终点为PFS、OS、DCR、缓解持续时间（DoR）、6个月PFS率、安全性和生活质量。截至2023年9月28日，19例患者接受至少1次抗肿瘤疗效评估，确认的ORR为84.21%。中位随访时间为6.24个月，6个月PFS率为87.18%，中位PFS和中位OS尚未达到。≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为47.83%，其中最常见的包括中性粒细胞减少（21.74%）、白细胞减少（17.39%）和高血压（13.04%）。

      研究表明，这种减量化疗的一线联合方案，仅2个周期的化疗+派安普利单抗+安罗替尼序贯安罗替尼+派安普利单抗维持，治疗持续性、复发性或转移性宫颈癌显示出良好的疗效，且毒性可控。

      8、安罗替尼联合白蛋白结合型紫杉醇和顺铂治疗复发性晚期宫颈癌的疗效和安全性：一项前瞻性、单臂、开放标签、II期临床研究

      通讯作者：山东省肿瘤医院 刘乃富

      第一作者：山东省肿瘤医院 高福锋

      内容概要：截至2023年4月，共纳入26例持续性、复发性或转移性宫颈癌患者，接受安罗替尼+白蛋白结合型紫杉醇 + 顺铂治疗，直至疾病进展或毒性不可耐受。主要终点为研究者确认的ORR，次要终点包括DCR、PFS、OS和安全性。共22例患者疗效可评估。ORR为40.91%，DCR为81.82%。中位PFS为10.58个月。3级AEs包括高血压（19.23%）、恶心（26.92%）、乏力（11.53%）、中性粒细胞减少（30.77%）和周围感觉神经病变（15.38%），未发生4级或5级AEs。

      研究表明，安罗替尼联合白蛋白结合型紫杉醇和顺铂治疗复发性晚期宫颈癌显示出良好的疗效，且安全性可耐受。

      9、安罗替尼联合卡度尼利单抗治疗复发性、转移性或持续性宫颈癌的疗效和安全性：一项前瞻性、单臂、开放标签、II期临床研究

      通讯作者：武汉大学中南医院 邱惠

      第一作者：武汉大学中南医院 杨春旭

      内容概要：本研究计划纳入48例患者，纳入标准包括：18-75岁女性，经病理学诊断为宫颈癌（不限病理亚型），既往接受过至少2线治疗，且明确进展，或对末线治疗不耐受，根据RECIST v1.1标准评估存在至少一处可测量病灶，ECOG 评分0-2。患者接受安罗替尼+卡度尼利单抗治疗2年，直至疾病进展或毒性不可耐受或受试者退出研究。主要终点为根据RECIST v1.1标准评估的ORR。次要终点包括DoR、PFS、OS和AE发生率。探索性分析包括基于PD-L1表达状态的亚组分析、基于全外显子测序的生物标志物分析。本研究于2023年12月启动，目前正在入组中。

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